Essai clinique Pfizer/BioNTech C4591001 - Décès pendant l'essai.
Essai clinique Pfizer/BioNTech C4591001 - Décès pendant l'essai.
Clarification de quelques chiffres entendus ici et là; et oui, davantage de subjects sont décédés dans le groupe BNT162b2 que dans le groupe Placebo, pour autant qu'on puisse se prononcer en l'état.
This article is a french translation of this English paper. English readers, please refer here.
Introduction
Nous détaillons ci-dessous comment identifier les décès enregistrés pendant l’essai clinique, en l’état des documents disponibles sur PHMPT1. Cet article a été co-écrit avec la biostatisticienne Christine Cotton2, qui a vérifié en profondeur nos chiffres, et que nous ne saurions trop remercier pour son temps, son dévouement et son expertise.
L’article vise à clarifier combien de décès ont été enregistrés durant l’essai clinique - et après quelle dose (pour peu que les décès aient été correctement documentés, et en ayant en tête le peu de foi qu’on peut avoir dans la donnée Pfizer/BioNTech3).
Nous développons ensuite brièvement que les chiffres documentés reflètent des défauts évidents de suivi de leurs sujets par les sponsors, Pfizer & BioNTech.
Décès parmi la population éligible aux analyses de sureté du produit
Parmi les sujets éligibles à l’analyse de sureté (dans la table ADSL4, les sujets avec l’attribut “SAFFL” = “Y”), nous avons 43 600 sujets, 23 155 dans chaque “groupe de traitement”, en phase 2-3, et en excluant les duplicatas (12 sujets pour lesquels l’attribut “MULENRFL” = “Y”).
Quand les fichiers ont été exportés (leur état correspond en théorie à l’application aux “Licences biologiques”5 - mais quelques saisies de données ont été effectuées après cette date), l’apparent décès de 19 sujets dans chaque groupe de traitement avait été enregistré.
Un export .PDF, disponible grâce à PHMPT6, détaille la “cause principale du décès” de ces sujets. Nous reprenons ce détail ci-dessous, par groupe de traitement et groupe d’âge.
Nous mettons en lumière le fait que le chiffre de “19 - 19” que nous entendons parfois est erroné, comme l’illustre la table de synthèse ci-dessous.
Des décès sont enregistrés en commençant dans le groupe d’âge “35 à 44 ans”, avec la mort d’un sujet du groupe Placebo.
11521085, une femme de 42 ans, est décédée le 2020-08-26, 8 jours après sa première dose, sans cause documentée.
Les effets secondaires documentés, accessibles dans la table “GoogleSpreadSheet” fournie7, n’offrent pas plus de détails.
Dans le groupe des 45 à 54 ans, 3 décès ont été enregistrés dans chaque groupe.
Dans le groupe BNT162b2:
10211127, un homme de 54 ans, est décédé le 2020-12-19, 88 jours après sa deuxième dose, d'une "Insuffisance cardiaque congestive".
11201266, un homme de 51 ans, est décédé le 2021-01-19, 113 jours après sa deuxième dose, d'un "cancer du poumon métastatique".
11271112, un homme de 53 ans, décédé le 2020-12-04, 86 jours après sa deuxième dose, d'un "Arrêt cardio-respiratoire".
Dans le groupe Placebo :
10811194, une femme de 51 ans, décédée le 2020-11-04, 37 jours après sa deuxième dose d'"infarctus du myocarde".
11561124, un homme de 53 ans, décédé le 2020-11-02, 32 jours après sa deuxième dose de "Overdose".
12314987, un homme de 47 ans, est décédé le 2020-12-06, 82 jours après sa deuxième dose d'arrêt cardio-respiratoire.
Dans le groupe des 55 à 64 ans, 8 décès ont été enregistrés dans le groupe BNT162b2 contre 6 décès dans le groupe Placebo.
Dans le groupe BNT162b2:
10071101, une femme de 56 ans, est décédée le 2020-10-21, 63 jours après sa deuxième dose de "Arrêt cardiaque".
10361140, un homme de 64 ans, est décédé le 2021-02-10, 91 jours après sa deuxième dose de "Accident de la route".
10891073, une femme de 63 ans, est décédée le 2020-11-12, 70 jours après sa deuxième dose de "Maladie pulmonaire obstructive chronique".
11141050, une femme de 63 ans, décédée le 2020-10-19, 42 jours après sa deuxième dose d'un "Evénement non évaluable" (mais nous savons que ce n'est pas le vaccin grâce à la balise relation définie sur "N").
11201050, une femme de 58 ans, est décédée le 2020-11-07, 73 jours après sa deuxième dose, d'un "Arrêt cardiaque".
11401117, un homme de 58 ans, décédé le 2020-12-29, 117 jours après sa deuxième dose, d'un "arrêt cardiaque".
11561160, une femme de 62 ans, décédée le 2020-12-24, 74 jours après sa deuxième dose, d'un "Accident de la route".
11621327, un homme de 60 ans, décédé le 2020-09-13, 4 jours après sa première dose d'"Artériosclérose" (affection cardiaque causée par l'épaississement, le durcissement et la perte d'élasticité des parois des artères).
Dans le groupe Placebo :
10661350, un homme de 58 ans, est décédé le 2020-11-03, 16 jours après sa première dose d'"Infarctus du myocarde".
10941112, une femme de 57 ans, est décédée le 2020-12-18, 81 jours après sa deuxième dose de "Insuffisance respiratoire aiguë".
11681083, un homme de 64 ans, est décédé le 2020-11-18, 65 jours après sa deuxième dose de "Rupture aortique".
12291083, une femme de 55 ans (avec le VIH et une maladie respiratoire chronique), est décédée le 2021-01-05, 76 jours après sa deuxième dose de "pneumonie induite par COVID-19".
12313972, une femme de 61 ans, décédée le 2020-09-28, 16 jours après sa deuxième dose d’ "AVC hémorragique".
12315324, une femme de 58 ans, décédée le 2021-01-31, 136 jours après sa deuxième dose de "dysfonctionnement de plusieurs organes".
Dans le groupe des 65 à 74 ans, 2 décès ont été enregistrés dans le bras BNT162b2 et 6 dans le bras Placebo.
Dans le groupe BNT162b2:
11351033, un homme de 67 ans initialement dans le groupe placebo, est décédé le 2021-01-29, 5 jours après sa troisième dose (le produit actif), de cause non documentée.
11521497, un homme de 72 ans, est décédé le 2020-11-11, 36 jours après sa première dose de "Shigella sepsis" (infection des intestins causée par la bactérie Shigella).
Dans le groupe Placebo :
10191146, un homme de 67 ans, est décédé le 2020-12-17, 87 jours après sa deuxième dose de "Métastases au foie".
10271191, une femme de 68 ans, est décédée le 2021-02-13, 135 jours après sa deuxième dose de "Insuffisance respiratoire".
10841470, un homme de 65 ans, est décédé le 2021-01-11, 83 jours après sa deuxième dose de "Syndrome de dysfonctionnement d'organes multiples".
10881126, un homme de 65 ans, est décédé le 2020-12-01, 70 jours après sa deuxième dose de "Arrêt cardiaque".
11281009, un homme de 66 ans, décédé le 2020-11-28, 102 jours après sa deuxième dose de "Pneumonie".
12071055, un homme de 65 ans, est décédé le 2021-02-09, 76 jours après sa deuxième dose de "Pneumonie bactérienne".
Dans le groupe des 75 à 84 ans, 7 décès ont été enregistrés dans le bras BNT162b2, contre 1 dans le bras Placebo.
Dans le groupe BNT162b2:
10391010, un homme de 84 ans, est décédé le 2020-11-18, 71 jours après sa deuxième dose d'"Artériosclérose".
10841266, un homme de 77 ans, est décédé le 2021-01-12, 121 jours après sa deuxième dose de "Sepsis", avec "Congestive heart failure" listé dans les comorbidités.
10881139, un homme de 82 ans, est décédé le 2021-03-06, 143 jours après sa deuxième dose de "Métastases au poumon"
11291166, une femme de 78 ans, est décédée le 2021-02-03, 129 jours après sa deuxième dose d’un "Infarctus du myocarde"
11311204, un homme de 84 ans, initialement dans le bras Placebo, est décédé le 2021-02-15, 26 jours après sa troisième dose d'un "Arrêt cardio-respiratoire".
11361102, un homme de 76 ans, est décédé le 2020-12-19, 31 jours après sa deuxième dose d'"arrêt cardiaque".
12521010, un homme de 80 ans, est décédé le 2020-12-26, 110 jours après sa deuxième dose de "pneumonie induite par COVID-19".
Dans le groupe Placebo :
10891088, une femme de 82 ans, est décédée le 2020-12-30, 125 jours après sa deuxième dose de "démence"
Le fait qu'un sujet puisse mourir quelques mois après avoir signé les formulaires de consentement de "démence" soulève des préoccupations évidentes en ce qui concerne le "consentement éclairé" (et il est délicat de comprendre comment la démence devient la cause première d'un décès).
Dans le groupe des 85 à 94 ans, 1 sujet est décédé dans le groupe BNT162b2.
10971023, une femme de 87 ans, est décédée le 2020-12-21, 98 jours après sa deuxième dose de "choc sceptique"
Il est important de garder à l’esprit, quand aux décès enregistrés chez les Placebos, que l’injection d’une solution saline dans le bras n’est pas un acte anodin, comme l’a documenté extensivement Geoff Pain dans cet article (en anglais)8.
Après les précisions détaillées ci-dessus, nous avons souligné que 11351033 & 11311204 étaient souvent classés à tort comme des décès dans le bras Placebo, alors qu'ils avaient reçu une troisième dose (donc une première dose de BNT162b2, le produit actif).
Morts durant l’essai et Mortalité “attendue”
Outre le fait que le produit actif a lamentablement échoué à démontrer un quelconque bénéfice selon les données des sponsors contre les décès (21 contre 17), ou les décès pour le Covid-19 (1 dans chaque groupe), il a semblé utile de comparer la mortalité de l'essai avec celle observée en population générale, pour illustrer un autre problème, plus évident : il n'y a pas assez de décès documentés.
Ne vous méprenez pas, nous ne souhaitons la mort de personne, mais l'essai a été mené sur une large population, théoriquement assez représentative, et 38 décès sur plus de 46 000 sujets apparait à première vue assez faible sur une période de plus de sept mois (premières doses fin juillet 2020, jusqu’au 13 mars 2021).
Ledit essai de phase 2-3 a été mené entre 2020 et 2021, et les groupes de traitement ont accumulé des temps d'exposition différents étant donné que les sujets sous placebo ont été injectés avec la substance active après l'EUA de décembre (pour des "préoccupations éthiques", afin de les protéger avec un produit expérimental, contre la maladie qui n'avait tué aucun placebo sur les 625 cas accumulés fin décembre).
Nous avons recoupé les taux de mortalité observés au cours de l'essai aux États-Unis (représentant la plupart des sujets avec 35 850 des 46 310), en les comparant aux taux officiels des États-Unis pour ces groupes d'âge - disponibles pour 20209 et 202110 sur le site web du CDC.
Ces graphiques, avec des données de 2019, 2020 et 2021, crient au succès de la politique de santé officielle, mais ils offrent également une perspective normalisée sur les taux de mortalité auxquels il faut s'attendre aux États-Unis, pour une population de 100 000 habitants observée sur une année.
Nous ne prétendons pas ici à une précision de pointe, mais à une brève illustration d'un point évident. Nous avons choisi comme référence une moyenne du taux de mortalité pour 2020 / 2021. Les décès sont saisonniers (plus de personnes meurent pendant les mois froids, d'octobre à mars dans la plupart des États-Unis, que le reste de l'année11).
Par conséquent, nos chiffres concernant cette population "observée avec la plus grande prudence" devraient se situer aux alentours de la moyenne prévisible, et non pas bien en dessous.
Nous pouvons les comparer à la mortalité observée au cours de l'essai pour obtenir des estimations (très brutes) des taux de mortalité qui auraient dû être observés dans chaque groupe - si le suivi de "ce qui est arrivé au sujet" avait été effectué avec diligence.
Pour chaque groupe de traitement, nous avons calculé le nombre de jours d'exposition accumulés par les sujets (parfois, un sujet a été observé dans différents bras de traitement étant donné qu'il pouvait recevoir deux placebos et deux doses du produit actif) afin de calculer un taux de mortalité / 100.000 personnes / an.
Au vu de ce tableau, où chaque taux de mortalité est inférieur à la fréquence attendue, l'une de ces deux explications est correcte :
L'inscription à un essai Pfizer/BioNTech vous protégeait magiquement contre les risques de la vie courante (à l'exception des problèmes cardiaques).
Le suivi de l'état de santé du sujet par l'équipe chargée de l'essai clinique était très mauvais, et seule une fraction des décès a été correctement prise en compte.
Bien sûr, il y aurait un certain "biais de l'utilisateur sain", qui entre en ligne de compte, comme l'a souligné Mathew Crawford12, dans l'illusion générale d'efficacité (vous pouvez penser que les personnes qui choisissent de participer à un essai clinique sont généralement en meilleure santé que la population en général).
Mais est-ce le principal facteur expliquant le fait que le nombre de décès signalés soit si faible - en particulier dans les groupes d'âge les plus élevés, dans un essai où des personnes âgées atteintes de démence ont été recrutées ? Ou serait-ce le manque de diligence de Pfizer/BioNTech pour enquêter sur le sort des sujets “perdus de vue” ?
Comme d’habitude, le code utilisé pour générer cette analyse est accessible sur GitHub.
phmpt.org/pfizers-documents, “S1_M5_C4591001-A-D_adsl.xpt”
En anglais, “Biologics License Application - BLA”
wonder.cdc.gov, Underlying Cause of Death, 1999-2020 Results
